随着合成内啡肽最后一个步骤的完成,郑理手中的试管里新鲜合成了10ml的内啡肽。
内啡肽一共有四种类型——α、β、γ、δ,其中β-内啡肽的活性5-10倍于吗啡,其他三种内啡肽的活性和吗啡一致。
人类第一次发现内啡肽要追溯到1975年,这种物质脊椎动物的下丘脑会和脑下垂体一起作用而分泌。
一直到2019年才由郑理发现人工合成内啡肽的路径,其中郑理合成的正是β-内啡肽,也就是活性最强的内啡肽。
并且在论文中,郑理通过实验论证了β-内啡肽通过外服可以起到镇痛的效果。
由于内啡肽是脑下垂体自动合成的,此前人们只知道其有镇痛作用,但不知道其镇痛效果在体外注射能否发挥作用。
冷知识:人类发现吗啡的人工合成方法是在18世纪10年代,当时泽尔蒂纳发现可以将鸦片浸泡在热水和氨水中分离出吗啡晶体。
吗啡的分子式是在1847年被推导出来,其结构式是在1925年被确定,其绝对构型是在1968年被证明。
而直到两百年后,人类依然没能研究出有类似功效的内啡肽的合成路径,更别说结构式和绝对构型了。
也正是因为这项工作的困难程度,郑理才能以纯新人的身份在nature上发表论文。
之所以会如此困难,原因很简单,吗啡的分子式C17H19NO3,分子量仅为285。3,而α-内啡肽的分子量是1745。96,β-内啡肽的分子量是3400。
β-内啡肽的分子量是吗啡的十倍不止,合成难度却不是呈线性增长,它是指数增长。
在郑理发表β-内啡肽的人工合成方法论文后,李序林通过β-内啡肽的合成路径启发下,成功研究出α-内啡肽的人工合成方法,并成功将论文发表在cell子刊上。
光靠围绕另外几种内啡肽的合成方法,都够发好多篇cell子刊甚至cell主刊了,这也算是郑理留给江城大学生物学院的遗产吧。
郑理把刚合成好的内啡肽放进超低温冰箱中,然后继续合成另一种高分子化合物。
郑理使用α-内啡肽和促肾上腺皮质激素(ACTH)抗血清的双抗体免疫沉淀注射到小白鼠的垂体肿瘤细胞中。
();() 普通的小白鼠几块钱就能买一个,特殊培育出来的患癌症的小白鼠得三四百,指定癌细胞存活区域,像郑理要求的垂体出现肿瘤细胞的小白鼠要一千多。
郑理继续将培养物与3H标记的氨基酸放在一起,将免疫沉淀培养基的试样进行等分处理。
用内啡肽抗血清制备的[3H]苯丙氨酸标记的免疫沉淀物的十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳分离了表观分子量为31000、11700和3500的三种形式的内啡肽;用ACTH抗血清制备的免疫沉淀物含有四种形式的ACTH,表观分子量分别为31000、23000、13,000和4500。
用ACTH抗血清和内啡肽抗血清(或相反顺序)对培养基进行顺序免疫沉淀表明,两种抗血清都沉淀了相同的31000蛋白质大分子。
通过免疫沉淀和凝胶过滤制备出不同形式的ACTH和内啡肽的纯化池。
最后再制造出促脂蛋白胰蛋白酶肽[βLPH(61-69)],该肽含有阿片活性甲硫氨酸-脑啡肽序列。
郑理看着新鲜出炉的胰蛋白酶肽,露出些许无聊的笑容,这种实验对他来说太小儿科了。
内啡肽是一种非常神奇的化合物激素,人类对他的了解还停留在很浅显的地步。
法师文明在生物学上的造诣远超蓝星人类的想象,他们可以通过克隆人来进行人体实验。
在法师的逻辑里人类改造自然而不是自然改造人类,在郑理看来,蓝星连年讨论的环保问题纯粹是伪命题。
塑料无法分解、气候变暖、病毒泛滥、化石燃料匮乏、这些问题都是可以通过技术手段解决的,而不是因噎废食。
郑理对蓝星的部分怪象无法理解,人类使用后丢弃的石器、陶器、铜器、铁器在地里埋了数百年、数千年甚至数万年都没离析降解,近代大量使用水泥的造物废弃后如若不敲毁炸损也不会自然降解,但他们却想让塑料能够短短几年的时间内降解,甚至是不使用塑料。
话说回来,内啡肽和促脂蛋白胰蛋白酶肽[βLPH(61-69)]一起注射到人体内,可以减少人类对药物的成瘾性和耐受性。
要知道人类在长期使用很多药物后,会对药物产生依赖,也就是药物成瘾性,比如兴奋剂、镇痛剂、致幻剂等等。
();() 之前科学家试图通过各种手段来减少成瘾性,比如认知行为疗法、口服托吡酯治疗、口服右旋苯丙胺缓释剂等各种办法。
但这些办法都没有很好的效果。
这有着比内啡肽更广阔的市场,郑理打算等之后再拿出来。
。。。。。。
“你来了,我带你去见下公司现在的总经理,之后我会长期呆在楼下的实验室,你大概每周跟我汇报一下公司的经营动态。”
“平时你就负责听程钢安排,程钢是我们的总经理,你需要做的是学习,尽快熟悉公司的运转模式。”
郑理将手套和白色外套脱掉后,来到楼上自己的专属办公室,见到了刚落地飞奔过来的李渺渺。
本来心怀忐忑的李渺渺,在见到郑理后内心平静下来,尤其是发现郑理和在学校里一点没变,还是满心的埋头搞研究。
她点头道:“好。”
郑理:“程钢,这是我在江城大学的同学李渺渺,她来主要担任我的秘书,平时你有什么事都叫上她,多带她熟悉公司的经营情况。”
程钢看着眼前的很是稚嫩的女生,颜值不错,他心里暗自思忖:郑董不会是想搞办公室恋情吧,把女朋友带到公司来了?
如果真是这样,程钢要把对郑理的评价至少下调两个等级。
不过他表面不露声色:“好的,我会安排好李女士的,我是程钢,之后合作愉快。”
程钢伸出手去示意要跟对方握手,李渺渺握手时说道:“我先提前谢谢程总的照顾,之后希望我们合作愉快。”
郑理继续说道:“程钢我知道你心里的疑问,我也把话说清楚点,李渺渺和我只是同学关系,准确的来说我们是关系很好的朋友,但是不是男女朋友。”
“我之所以让她来帮我,是因为公司的管理层全是雷总派来的人,我需要有自己信得过的人,防止我和雷总万一撕破脸,不会影响到公司的正常运转。”